Keenam orang yang dirawat dengan sel pulau kecil terukir dalam uji klinis menghasilkan insulin endogen (C-peptida) dan telah meningkatkan kontrol glikemik sambil mengurangi atau menghilangkan penggunaan insulin, menurut hasil yang disajikan pada Sesi Ilmiah ke-83 American Diabetes Association.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated mempresentasikan data pada tanggal 23 Juni tentang semua pasien yang diberi dosis di Bagian A dan B dari uji klinis Fase 1/2 VX-880, terapi sel islet berdiferensiasi penuh yang berasal dari sel induk, pada orang dengan diabetes tipe 1 dengan gangguan kesadaran hipoglikemik dan kejadian hipoglikemik berat (SHEs).
Peserta studi yang diobati dengan VX-880 memiliki puasa C-peptida (sekresi insulin endogen) yang tidak terdeteksi pada awal, riwayat SHE berulang pada tahun sebelum pengobatan dan membutuhkan rata-rata 34,0 unit insulin per hari, menurut penelitian tersebut.
Setelah pengobatan, keenam peserta menunjukkan sekresi insulin endogen, peningkatan kontrol glikemik yang diukur dengan HbA1c, peningkatan rentang waktu pemantauan glukosa terus menerus, dan pengurangan atau penghapusan penggunaan insulin eksogen. Pasien dengan masa tindak lanjut lebih dari 90 hari mengalami eliminasi SHE dalam periode evaluasi.
Satu pasien di Bagian A menerima setengah dosis target VX-880 dan diikuti selama kira-kira sembilan bulan, di mana pasien ini menerima setengah dosis kedua, para ilmuwan melaporkan. Pasien ini kemudian menarik persetujuan (tidak terkait dengan efek samping [AEs]) dan karena itu tidak dapat dievaluasi untuk titik akhir primer, menurut penelitian.
Data ini mewakili kemajuan mendasar dalam pengobatan potensial T1D, membawa kita selangkah lebih dekat ke terapi yang berpotensi menyembuhkan bagi pasien yang sedang menunggu. Dr Felicia Pagliuca, Eksekutif Area Penyakit, Diabetes Tipe 1 di Vertex.
Dua pasien yang diobati dengan VX-880 memiliki setidaknya 12 bulan masa tindak lanjut setelah infus terakhir dan oleh karena itu dapat dievaluasi untuk titik akhir kemanjuran utama penelitian untuk menghilangkan SHEs antara Hari 90 dan Bulan 12 dengan pengurangan HbA1c (<7,0% atau penurunan setidaknya 1% dibandingkan dengan baseline). Kedua pasien ini memenuhi kriteria untuk titik akhir utama penelitian, kata Vertex. Selain itu, kedua pasien ini tidak tergantung insulin. Pasien A1 memiliki HbA1c sebesar 5,3% pada Bulan 21, dibandingkan dengan 8,6% pada awal, dan Pasien B1 memiliki HbA1c sebesar 6,0% pada Bulan 12, dibandingkan dengan 7,6% pada awal. Kedua pasien menunjukkan lebih dari 95% rentang waktu berdasarkan pemantauan glukosa berkelanjutan. Target yang direkomendasikan ADA adalah ≥70%.
Tiga pasien tambahan di Bagian B, masing-masing memberikan dosis target penuh VX-880 yang diberikan sebagai infus tunggal, memiliki tindak lanjut antara 29 dan 90 hari dan telah menunjukkan sekresi insulin endogen, penurunan HbA1c, peningkatan waktu glukosa masuk -kisaran, dan pengurangan penggunaan insulin eksogen setiap hari. Lintasan mereka konsisten dengan yang diamati pada dua pasien dengan lebih dari satu tahun masa tindak lanjut pada periode tindak lanjut yang setara setelah infus VX-880.
VX-880 secara umum dapat ditoleransi dengan baik pada semua pasien yang diberi dosis hingga saat ini. Sebagian besar AE ringan atau sedang, dan tidak ada AE serius yang terkait dengan pengobatan VX-880. AE yang paling umum adalah dehidrasi, diare, hipomagnesemia, dan ruam. Seperti yang dilaporkan sebelumnya, satu subjek memiliki SHE pada periode perioperatif.
Sebagai hasil dari data keamanan dan kemanjuran di Bagian A dan B ini, komite peninjau data independen telah merekomendasikan untuk pindah ke Bagian C dari uji coba, yang memungkinkan pemberian dosis bersamaan pada pasien dengan dosis target penuh VX-880.
Dr Felicia Pagliuca, Eksekutif Area Penyakit, Diabetes Tipe 1 di Vertex, mengatakan: “Data ini merupakan kemajuan mendasar dalam potensi pengobatan diabetes tipe 1, membawa kita selangkah lebih dekat ke terapi yang berpotensi menyembuhkan bagi pasien yang sedang menunggu. Data ini sangat berarti dalam konteks program T1D investigasi kami secara keseluruhan, karena sel-sel VX-880 yang sama ini adalah blok penyusun untuk program sel-plus-perangkat Fase 1/2 VX-264 kami, serta hipoimun tahap penelitian kami program sel pulau.”
Dr Trevor Reichman, dari Departemen Bedah, Universitas Toronto, mengatakan: “Kemanjuran yang dapat direproduksi pada banyak pasien dan titik akhir, termasuk tingkat kontrol glukosa dan eliminasi SHE, yang diamati dalam uji coba ini sangat tidak biasa pada pasien T1D yang diobati dengan insulin eksogen, di mana hanya ~25% orang dengan T1D memenuhi target HbA1c yang direkomendasikan sebesar 7,0%, dan ini benar-benar luar biasa. Normalisasi HbA1c tanpa perlu insulin eksogen satu tahun setelah terapi dengan VX-880 adalah bersejarah dan menawarkan harapan bahwa terapi transformatif yang telah ditunggu oleh komunitas T1D akhirnya dapat menjadi kenyataan.”
Data ini dipresentasikan selama Konferensi Sesi Ilmiah ke-83 American Diabetes Association pada 23 Juni 2023 di San Diego, California pada pukul 15.50 PT sebagai presentasi lisan, ‘Produksi Insulin Bergantung Glukosa dan Kemandirian Insulin pada Diabetes Tipe 1 dari Stem Cell- Berasal, Sel Islet yang Dibedakan Sepenuhnya: Data yang Diperbarui dari Uji Klinis VX-880 ‘, sebagai bagian dari simposium ‘Sel Beta Desainer’ dari pukul 15.45 hingga 17.15 PT.
