Pasar farmasi yang ditujukan untuk mengatasi diabetes tipe 2 (T2D) sangat bersemangat, untuk sedikitnya.
Didorong terutama oleh peningkatan prevalensi T2D global dan penguasaan pasar yang lebih besar dari kelas perawatan yang lebih baru (dan lebih mahal), pendapatan farmasi global diproyeksikan akan berlipat ganda pada tahun 2030.
Resep inhibitor Dipeptidyl Peptidase IV (DPP4-Is) sebagai terapi lini kedua lebih dari dua kali lipat antara 2010-2017, sementara resep inhibitor co-transporter-2 Sodium-Glukosa (SGLT2-Is) merupakan 17% dari semua obat pertama yang baru. untuk terapi lini keempat (1). Tapi apa sebenarnya perawatan yang lebih baru ini, dan mengapa mereka menjadi begitu populer?
Singkatnya, SGLT2-I bekerja dengan mengurangi jumlah glukosa yang diserap kembali oleh ginjal (selanjutnya meningkatkan jumlah glukosa yang diekskresikan dalam urin), sementara agonis reseptor Glucagon-Like Peptide-1 (GLP1-RAs) dan DPP4-Is bertindak untuk meningkatkan kadar hormon inkretin yang mendorong pelepasan insulin dan menekan nafsu makan.
Meskipun target utama dari perawatan tersebut adalah kontrol glukosa darah, hasil dari uji klinis besar seperti studi EMPA-REG HASIL telah mengungkapkan banyak manfaat yang melampaui kontrol glikemik saja.
Sebagai contoh, uji klinis menyelidiki kemanjuran SGTL2-Is dan GLP1-RAs pada orang dengan T2D telah melaporkan penurunan penting dalam kejadian kardiovaskular utama termasuk infark miokard, gagal jantung dan semua penyebab masuk ke rumah sakit vs plasebo (2) (3). Sementara resep SGLT2-Is telah terbukti memperlambat laju penurunan fungsi ginjal dan mengurangi insiden hasil ginjal utama (4).
Selain itu, pengobatan dengan GLP1-RA telah dilaporkan secara signifikan mengurangi ukuran lemak hati (yang berasal dari pencitraan resonansi magnetik) dan meningkatkan resolusi histologis yang lebih besar dari NASH vs plasebo (5) (6).
Mengingat kesamaan yang signifikan dari penyakit hati berlemak dan penyakit kardiovaskular pada orang dengan T2D, hasil tersebut sangat mendorong untuk mengatasi kompleksitas T2D dan beban komplikasi sekunder.
Sementara kritik penuh terhadap mekanisme di balik hasil tersebut berada di luar cakupan ulasan ini, tema umum adalah kemampuan perawatan ini untuk menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan.
Hasil dari uji klinis LANGKAH 1 melaporkan bahwa pengobatan dengan Semaglutide – GLP1-RA – menghasilkan penurunan berat badan 12% lebih besar dibandingkan plasebo, dan pada tahun 2022 NICE membuat pernyataan penting dengan merekomendasikan Semaglutide untuk mengatasi obesitas pada orang dewasa dengan ‘at setidaknya satu kondisi terkait berat badan dan indeks massa tubuh minimal 35kg/m2’.
Tinjauan singkat ini hanya menggores permukaan literatur yang tersedia tentang penggunaan SGTL2-Is dan GLP1-RAs untuk mengatasi T2D, namun saya harap ini dapat meyakinkan Anda bahwa hype seputar perawatan ini adil. T2D benar-benar penyakit multi-organ, dan hasil yang menggembirakan dari berbagai uji klinis menunjukkan pilihan pengobatan multi-organ yang potensial sebagai tanggapan.
Referensi
Dennis, JM, dkk. 2019. Tren waktu dalam peresepan obat diabetes tipe 2, respons glikemik dan faktor risiko: analisis retrospektif data perawatan primer, 2010-2017. Diabetes, obesitas & metabolisme. McGuire, DK, dkk. 2020. Efek empagliflozin pada kejadian klinis pertama dan berulang pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik: analisis sekunder dari uji coba HASIL EMPA-REG. Diabetes & Endokrinologi Lancet. Meier, JJ dan Nitschmann, S., 2017. Efek dan Tindakan Liraglutide pada Diabetes: Evaluasi Hasil Hasil Kardiovaskular (LEADER).INTERNIST. Heerspink, HJ et al. 2020. Hasil ginjal terkait dengan penggunaan penghambat SGLT2 dalam praktik klinis dunia nyata (CVD-REAL 3): studi kohort observasional multinasional. Diabetes lanset & endokrinologi. Yan, J., dkk. 2019. Liraglutide, sitagliptin, dan insulin glargine ditambahkan ke metformin: efek pada berat badan dan lipid intrahepatik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit hati berlemak nonalkohol. Hepatologi. Mantovani, A., dkk. 2021. Agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon untuk pengobatan penyakit hati berlemak nonalkohol dan steatohepatitis nonalkohol: meta-analisis yang diperbarui dari uji coba terkontrol secara acak. Metabolisme.
