Para ilmuwan telah mendeteksi tanda-tanda awal kerusakan pada mata sebelum timbulnya diabetes tipe 2, menunjukkan bahwa komplikasi diabetes dapat dimulai selama keadaan pra-diabetes.
Penelitian baru yang dilakukan oleh Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School dan Health Campus Göttingen bertentangan dengan anggapan sebelumnya tentang peran gula dalam timbulnya katarak diabetes.
Katarak – kekeruhan lensa mata – adalah penyebab kebutaan nomor satu di seluruh dunia dan merupakan komplikasi umum dari diabetes tipe 2.
Hipotesis saat ini di balik perkembangan katarak diciptakan “hipotesis gula” dan menunjukkan bahwa gula darah tinggi – ciri khas diabetes – mendahului perkembangan katarak.
Asumsi kerja yang mendasari hipotesis gula menjelaskan bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi pada lensa penderita diabetes diubah menjadi molekul gula alkohol yang disebut sorbitol, yang menginduksi perubahan struktural pada lensa mata yang mendahului perkembangan katarak.
Meski belum terbukti, para peneliti jarang menyelidiki teori ini lebih lanjut karena sifat katarak yang dapat diobati.
Penulis utama Dr Ali Hafezi-Moghadam berkata: “Sebuah teori dapat bertahan lama, jika tidak tertandingi.
“Selama lebih dari setengah abad, hipotesis gula memberikan penjelasan tentang bagaimana lensa menjadi buram, ketika gula darah pada hewan dinaikkan secara eksperimental, tetapi ini tidak harus terjadi pada katarak manusia.”
Untuk mengungkap asal-usul kerusakan jaringan pada diabetes, tim Dr Hafezi-Moghadam mendobrak tradisi dengan model yang ada.
Sebagai gantinya, penelitian dilakukan pada tikus rumput Nil, model yang awalnya mereka laporkan secara spontan mengembangkan diabetes tipe 2 saat disimpan di penangkaran dan sangat mirip dengan kondisi pada manusia.
Rekan penulis Dr Christoph Rußmann mengatakan: “Teknologi pencitraan canggih yang kami gunakan dalam penelitian ini membantu kami melihat untuk pertama kalinya mikrolesi seperti titik yang tidak akan terlihat jika tidak. Di sinilah teknologi medis canggih membantu menghadirkan wawasan mekanistik baru.”
Lesi mikro yang baru ditemukan mendahului semua bentuk katarak diabetik. Tapi secara tak terduga di hampir separuh hewan, lesi mikro muncul sebelum hewan memasuki hiperglikemia, atau gula darah tinggi.
Dr Ehsan Ranaei Pirmaradan berkata: “Menjadi jelas bahwa ada lebih banyak kerumitan daripada yang dapat dijelaskan oleh hipotesis gula.
“Kami menemukan sel kekebalan di sekitar lensa dan di dalam kapsul lensa. Itu menarik fokus kami ke arah yang benar-benar baru.”
Para peneliti mengidentifikasi bahwa sel-sel kekebalan bermigrasi dari struktur khusus di mata yang disebut badan ciliary menuju lensa.
Di area ini, di mana sel-sel kekebalan melintasi kapsul lensa, mereka menemukan bahwa sel-sel epitel yang biasanya menutupi permukaan bagian dalam kapsul lensa berubah identitasnya dan berperilaku berbeda.
Perubahan ini, juga disebut sebagai transformasi epithelial-mesenchymal (EMT), diikuti oleh pertumbuhan sel yang tampaknya tidak terorganisir, kematian sel, dan migrasi sel ke dalam badan lensa.
Di beberapa daerah, sel-sel yang baru ditransformasikan begitu saja mengosongkan posisi aslinya dan masuk ke dalam lensa.
Perubahan seluler seperti itu, betapapun kecilnya dimensinya, secara signifikan mengganggu fungsi lensa.
Dr Rußmann berkata: “Itu kebetulan bahwa teknologi pencitraan kami memiliki resolusi yang cukup tinggi untuk melihat lesi mikroskopis pada organisme hidup. Arah masa depan adalah mengubah pengetahuan ini menjadi diagnosis klinis dini.”
Dr Hafezi-Moghadam mencatat: “Studi kami menimbulkan pertanyaan baru yang menarik, yang akan menyibukkan kami di masa mendatang. Kita perlu memahami mengapa sel kekebalan dan sel epitel lensa berperilaku seperti itu sebelum glukosa darah menjadi lebih tinggi dari normal.
“Ini akan membawa kita lebih dekat untuk memahami mengapa komplikasi diabetes dapat dimulai selama tahap penyakit pra-diabetes. Kita dapat mulai mencari cara mencegah penderita diabetes mengembangkan katarak dan kemungkinan komplikasi lain di tempat lain di tubuh.”
Dr Hafezi-Moghadam menambahkan: “Sementara katarak saat ini mudah dihilangkan dengan operasi, prosedur ini memiliki risiko komplikasi. Dengan lebih dari 500 juta orang di seluruh dunia menderita diabetes, ada kebutuhan mendesak untuk mencoba menemukan cara non-bedah untuk mencegah, memperlambat, atau bahkan membalikkan komplikasi ini.
“Mungkin suatu hari akan menjadi mungkin untuk menghindari melakukan operasi ini sama sekali, dan itu mengharuskan kita kembali ke dasar.”
