Sebuah studi penelitian baru telah mengidentifikasi molekul yang menyerang hati ketika lemak menumpuk di organ.
Penemuan oleh Weill Cornell Medicine ini membantu menjelaskan dinamika yang mendasari kerusakan hati yang dapat menyertai diabetes tipe 2 dan obesitas.
Selama penelitian, para peneliti meniru penyakit metabolisme manusia ini dengan mengubah tikus secara genetik atau memberi mereka makanan tinggi lemak dan tinggi gula.
Mereka kemudian memeriksa perubahan di dalam lengan sistem kekebalan hewan pengerat yang memasang pertahanan yang disesuaikan dengan ancaman tertentu.
Ketika salah arah kembali ke tubuh, respons imun ini, yang melibatkan sel B dan T, merusak organ dan jaringan yang seharusnya dilindungi.
Kepala penyelidik Dr Laura Santambrogio mengatakan: “Untuk waktu yang lama, orang bertanya-tanya bagaimana sel T dan B belajar menyerang sel hati, yang berada di bawah tekanan metabolik yang meningkat karena diet tinggi lemak tinggi gula.
“Kami telah mengidentifikasi satu protein – mungkin yang pertama dari banyak – yang diproduksi oleh sel hati yang tertekan dan kemudian dikenali oleh sel B dan T sebagai target.”
Aktivasi sistem kekebalan semakin memperburuk kerusakan yang sudah terjadi di dalam organ ini pada orang yang memiliki kondisi metabolisme ini, katanya.
Pada diabetes tipe 2 atau obesitas, hati menyimpan lemak dalam jumlah berlebihan, yang dapat membuat sel stres, menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai steatohepatitis nonalkohol, yang biasa disebut penyakit hati berlemak.
Stres menyebabkan peradangan, respons imun nonspesifik yang, meskipun dimaksudkan untuk melindungi, dapat merusak jaringan dari waktu ke waktu. Para peneliti sekarang juga memiliki bukti bahwa aktivitas sel B dan T juga berkontribusi.
Sel B menghasilkan protein yang disebut antibodi yang menetralkan penyerang dengan menempel pada bagian tertentu darinya. Demikian juga, sel T menghancurkan sel yang terinfeksi setelah mengenali urutan parsial dari protein target. Kadang-kadang, seperti yang terjadi pada penyakit autoimun, sel-sel ini menghidupkan tubuh dengan mengenali protein “diri”.
Meneliti aktivitas jenis sel kekebalan lain, yang disebut sel dendritik, mengarahkan para peneliti ke protein, yang disebut PDIA3, yang mereka temukan mengaktifkan sel B dan T.
Saat stres, sel membuat lebih banyak PDIA3, yang bergerak ke permukaannya, di mana sistem kekebalan tubuh akan lebih mudah menyerang.
Sementara percobaan ini dilakukan pada tikus, dinamika serupa tampaknya berperan pada manusia. Para peneliti menemukan peningkatan kadar antibodi untuk antibodi PDIA3 dalam sampel darah dari orang dengan diabetes tipe 2, serta dalam kondisi autoimun yang mempengaruhi hati dan saluran empedunya.
Namun, tidak seperti pada kondisi autoimun, memperbaiki pola makan dan menurunkan berat badan dapat membalikkan kondisi hati ini. Hubungan dengan diet dan penurunan penyakit hati berlemak sudah mapan, kata Santambrogio.
Dia menyimpulkan: “Kami telah menambahkan potongan baru ke teka-teki dengan menunjukkan bagaimana sistem kekebalan mulai menyerang hati.”
